Sofosbuvir más glecaprevir/pibrentasvir como terapia de rescate postrasplante hepático en pacientes con exposición previa a inhibidores de NS5A. Serie de casos / Sofosbuvir plus glecaprevir/pibrentasvir as salvage therapy after liver transplantation in NS5A inhibitor-experienced patients. A case series

Resumen Antecedentes: El tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) con antivirales de acción directa logra tasas de respuesta virológica sostenida superiores a 95 %. Sin embargo, el manejo del fracaso virológico sigue siendo un desafío clínico y la evidencia sobre el retratamiento es limitada, especialmente en poblaciones como los receptores de trasplante hepático (TH). Objetivo: Este estudio evaluó el régimen de sofosbuvir más glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) en receptores de TH en quienes falló el régimen basado en inhibidores de la proteína no estructural 5A (NS5A). Material y métodos: Estudio retrospectivo de 111 pacientes trasplantados entre enero de 2018 y diciembre de 2020; 18 pacientes presentaron infección recurrente por VHC posterior al TH, tres de ellos tuvieron antecedentes de al menos un régimen basado en inhibidores de NS5A. Se inició terapia de rescate con sofosbuvir más GLE/PIB durante 12 semanas posterior al TH; se registraron las características basales de los pacientes y sus desenlaces. Resultados: En los tres pacientes se logró obtener una carga viral indetectable de VHC a las 12 semanas de finalizar el tratamiento. No se observaron eventos adversos graves. Conclusión: En nuestra serie, sofosbuvir más GLE/PIB durante 12 semanas demostró ser una terapia de rescate efectiva y segura posterior al TH en pacientes previamente tratados con inhibidores de NS5A.

Abstract Background: Treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection with direct-acting antivirals achieves a sustained virologic response rates higher than 95%. However, virologic failure remains a clinical challenge, and data on retreatment are limited, especially in special populations such as liver transplant (LT) recipients. Objective: This study evaluated the sofosbuvir plus glecaprevir-pibrentasvir (GLE/PIB) regimen in LT recipients who had failed to a nonstructural protein 5A (NS5A) inhibitor-based regimen. Material and methods: Retrospective study of 111 liver transplant recipients between January 2018 and December 2020; 18 patients presented with HCV recurrent infection after LT, out of whom three had a history of at least one NS5A inhibitor-based regimen. Salvage therapy with sofosbuvir plus GLE/PIB was started for 12 weeks; baseline characteristics and outcomes were recorded. Results: All three patients (100%) achieved an undetectable HCV viral load 12 weeks after treatment completion. No serious adverse events were observed. Conclusion: In our series, sofosbuvir plus GLE/PIB for 12 weeks is an effective and safe salvage therapy after LT in patients previously treated with NS5A inhibitors.

Terapia antiviral de acción directa para infección del virus de hepatitis C en pacientes en hemodiálisis

Introducción: La infección por el virus C de la hepatitis resulta común en pacientes en hemodiálisis y se considera endémica en estas unidades. El tratamiento utilizado lo componían el interferón pegilado y la ribavirina, combinación que presentaba niveles de toxicidad y baja respuesta. Las drogas actuales aportan mejores resultados. Objetivos: Determinar la eficacia y seguridad de la terapia antiviral de acción directa para la infección del virus de la hepatitis C en pacientes con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis. Métodos: Estudio descriptivo prospectivo en 19 pacientes en régimen de hemodiálisis y con infección por virus C, pertenecientes al Hospital General Docente "Dr. Mario Muñoz Monroy", desde diciembre de 2020 hasta septiembre de 2021," A todos se les prescribió durante 12 semanas Sofosbuvir® 400 mg más Daclatasvir® 60 mg diarios. Se caracterizaron las variables edad, sexo, fibrosis hepática por el índice aspartato-aminotransferasa/plaquetas, reacciones adversas y respuesta viral 12 semanas después del tratamiento. Resultados: La infección predominó en el grupo de 51 a 60 años (36,84 %). La mayoría de los pacientes mostró un índice aspartato-aminotransferasa/plaquetas ≤ 0,5, lo que correspondió con ausencia de fibrosis hepática significativa (14 pacientes). Una minoría de pacientes registró reacciones adversas. No se demostró toxicidad cardiovascular ni hepática. La totalidad de los pacientes manifestaron carga viral no detectable 12 semanas después del tratamiento. Conclusiones: La combinación de Sofosbuvir® con Daclatasvir® para el tratamiento de la infección por virus de la hepatitis C en pacientes con insuficiencia renal crónica en tratamiento de hemodiálisis resultó eficaz, bien tolerada y segura.

Introduction: Hepatitis C virus infection is common in hemodialysis patients and is considered endemic in these units. The treatment used consisted of pegylated interferon and ribavirin, a combination that presented levels of toxicity and low response. Current drugs bring better results. Objectives: To determine the efficacy and safety of direct-acting antiviral therapy for hepatitis C virus infection in patients with chronic renal failure on hemodialysis. Methods: Prospective descriptive study in 19 patients on hemodialysis and with virus C infection, belonging to "Dr. Mario Muñoz Monroy" Teaching General Hospital, from December 2020 to September 2021. All were prescribed for 12 weeks with Sofosbuvir® 400 mg plus Daclatasvir® 60 mg daily. The variables age, sex, liver fibrosis were characterized by the aspartate aminotransferase/platelet index, adverse reactions and viral response 12 weeks after treatment. Results: Infection predominated in the group of 51 to 60 years (36.84%). Most patients showed an aspartate aminotransferase/platelet ratio ≤ 0.5, corresponding to the absence of significant liver fibrosis (14 patients). A minority of patients reported adverse reactions. No cardiovascular or hepatic toxicity was demonstrated. All patients had an undetectable viral load 12 weeks after treatment. Conclusions: The combination of Sofosbuvir® with Daclatasvir® for the treatment of hepatitis C virus infection in patients with chronic renal failure undergoing hemodialysis was effective, well tolerated and safe.

Reinfección por virus de la hepatitis C: revisión de tema y presentación de un caso / Hepatitis C virus reinfection: A review of the topic and case report

Resumen La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) afecta a 58 millones de personas y es una importante causa de morbimortalidad alrededor del mundo. La reinfección por VHC es un problema creciente en personas con factores de riesgo como consumo pesado de alcohol, sexo anal, sexo grupal y compartir agujas y jeringas; este tipo de infección se define como un nuevo contagio de VHC con un genotipo viral diferente al de la primera infección en un paciente luego de lograr una respuesta viral sostenida (RVS). La reinfección se presenta, en parte, debido a la ausencia de estrategias de promoción y prevención. Teniendo en cuenta estos antecedentes, se han propuesto estrategias más pragmáticas para controlar la infección por VHC y evitar la reinfección, tales como la microeliminación. En el presente artículo se presenta un caso de un paciente que presenta alteración en los marcadores de la bioquímica hepática, por lo que se solicita una prueba diagnóstica de infección por VHC y luego genotipificación viral, y se evidenció una infección por VHC genotipo 1, subgenotipo 1A. Se inició el manejo con antivirales de acción directa y se documentó una adecuada RVS12. Tres meses después el paciente regresó a consulta y en los exámenes de control se evidenció una carga viral elevada de VHC, por lo que se solicitó genotipificación y se demostró una nueva infección por VHC genotipo 4.

Abstract Chronic hepatitis C (HCV) infection affects 58 million people and is a significant cause of morbidity and mortality worldwide. HCV reinfection is a growing problem in people with risk factors such as heavy alcohol use, anal sex, group sex, and sharing needles and syringes. This type of infection is defined as a new HCV infection with a different viral genotype than the first infection in a patient after achieving a sustained viral response (SVR). Reinfection occurs, in part, due to the absence of promotion and prevention strategies. Taking this background into account, more pragmatic approaches have been proposed to control HCV infection and avoid reinfection, such as micro elimination. This article reports the case of a patient with alterations in biochemical liver markers, for which a diagnostic test for HCV infection and then viral genotyping was requested. Infection by HCV genotype 1, subgenotype 1A, was evidenced. Management with direct-acting antivirals was started, and an adequate SVR12 was documented. Three months later, the patient returned, and the control tests showed a high HCV viral load, for which genotyping was requested, showing a new HCV genotype 4 infection.

Simplified treatment of hepatitis C: another strategy to overcome the barriers to its elimination / Tratamiento simplificado de la hepatitis C: otra estrategia para superar las barreras hacia su eliminación

Abstract The clinical management of hepatitis C virus (HCV) infection presents several challenges today. WHO's goal is to eliminate it by 2030. It is an ambitious goal and difficult to meet given the barriers to care that arise. This is possible today thanks to the discovery of direct-acting antivirals (DAAs). This treatment achieves a high cure rate and is virtually free of adverse effects. To try to comply with this, in addition to the use of DAAs, it is necessary to reduce the rate of undiagnosed patients and facilitate the access of those diagnosed to care and treatment. For that, it is proposed to carry out a simplified treatment of HCV. This involves reducing controls during and after treatment. This simplification varies according to whether patients have cirrhosis or not. In this way, it seeks to increase significantly the number of patients treated and cured to reduce the burden on public health of this disease.

Resumen El manejo clínico de la infección por el virus la hepatitis C (HCV) presenta varios desafíos en la actualidad. El objetivo de la OMS es eliminarlo para el 2030. Es un objetivo ambicioso y muy difícil de cumplir dadas las barreras al cuidado que se presentan. Sin embargo, esto es posible hoy gracias al descubrimiento de los antivirales de acción directa (AAD). Este tratamiento logra una alta tasa de curación y prácticamente está libre de efectos adversos. Para tratar de cumplirlo, además del uso de los AAD, es nece sario reducir la tasa de pacientes no diagnosticados y facilitar el acceso de los diagnosticados al cuidado y el tratamiento. Para eso se propone llevar adelante el tratamiento simplificado del HCV. Esto implica reducir los controles durante y después del tratamiento. Esta simplificación varía según los pacientes tengan o no cirrosis. De esta manera se busca aumentar significativamente el número de pacientes tratados y curados para así poder reducir el impacto en la salud pública de esta enfermedad.

Hepatitis C: ¿un virus que podríamos erradicar? / Hepatitis C: Could we eradicate this virus?

La infección crónica con el virus C de la hepatitis constituye un problema de salud a nivel mundial, tanto en niños como en adultos. Su eliminación espontánea puede ocurrir durante la infancia temprana, y luego es infrecuente. Aunque la mayoría de los casos son asintomáticos en la infancia y adolescencia, al llegar a la edad adulta, los pacientes pueden evolucionar a la cirrosis y presentar complicaciones, que incluyen el carcinoma hepatocelular. Un tratamiento eficaz debe tener como meta la eliminación del virus, lo que significaría la curación de la enfermedad. Recientemente, el advenimiento de varios agentes antivirales de acción directa ha posibilitado una alta resolución de la infección, del 97-100 % de los casos. Para lograr este objetivo costo-efectivo, es fundamental la concientización de los pediatras en la detección de los pacientes infectados y su derivación al especialista hepatólogo pediatra para la implementación del tratamiento adecuado.

Chronic hepatitis C virus infection is a health problem worldwide, both in children and adults. Its spontaneous resolution may occur during early childhood, and then it becomes uncommon. Although most cases are asymptomatic during childhood and adolescence, as adults, patients may progress to cirrhosis and develop complications, including hepatocellular carcinoma. The goal of an effective treatment should be virus elimination, i.e., disease cure. Recently, the emergence of several direct-acting antivirals has enabled a high rate of infection resolution in 97-100 % of cases. To achieve this cost-effective objective, it is critical to raise awareness among pediatricians so that they can detect infected patients and refer them to a pediatric liver specialist for an adequate management.

Caracterización de pacientes con hepatitis C crónica tratados en un hospital de alta complejidad de Medellín / Characterization of patients with chronic hepatitis C treated in a high complexity hospital in Medellin

Resumen Introducción: la hepatitis C (HepC) representa un problema de salud pública a nivel mundial. Se estima que en Colombia la prevalencia de virus de la hepatitis C (VHC) está entre el 0,5-1 %, y asciende al 2,1 % en pacientes mayores de 50 años. La Unidad de Hepatología del Hospital Pablo Tobón Uribe (HPTU) ha sido un referente en el manejo de la HepC en Medellín y Colombia durante años. Objetivo: describir las características sociodemográficas/clínicas y los resultados en salud de los pacientes con HepC crónica atendidos en el HPTU entre 2013 y 2018. Materiales y métodos: estudio observacional, descriptivo, retrospectivo de pacientes con HepC crónica atendidos entre el 1 de enero de 2013 y el 31 de marzo de 2018. Resultados: se analizaron 108 pacientes. La edad promedio fue de 55,8 años (desviación estándar [DE] 13,7), 51,9 % eran hombres, y 78,7 % pertenecían al régimen contributivo. El mecanismo de transmisión más frecuente fue la hemotransfusión; el genotipo 1 predominó en el grupo de pacientes analizados. La efectividad de los esquemas con interferón fue del 46,9 % y de los antivirales de acción directa (AAD) del 94,6 %. La presencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) fue del 68,2 % en pacientes con esquemas con interferón/ribavirina y del 25,9 % en pacientes con AAD. Conclusiones: se realiza la caracterización de los pacientes atendidos en el HPTU, en quienes los AAD han mostrado mayor efectividad y seguridad en comparación con esquemas con interferón/ribavirina.

Abstract Introduction: Throughout the world hepatitis C (HepC) is a public health problem. Estimates for its prevalence in Colombia range from 0.5% to 1% but 2.1 % for patients over 50 years of age. The Hepatology Unit at the Hospital Pablo Tobón Uribe (HPTU) has been a benchmark for management of HepC in Medellín and Colombia for years. Objective: To describe sociodemographic and clinical characteristics together with health outcomes of patients with chronic HepC who were treated at the HPTU between 2013 and 2018. Materials and methods: This is an observational, descriptive and retrospective study of patients with chronic HepC, treated between January 1, 2013 and March 31, 2018. Results: One hundred and eight patients were analyzed. The average age was 55.8 years (SD 13.7), 51.9% were men, and 78.7% belonged to the contributory health care scheme. Most frequently, the disease was transmitted by blood, and genotype 1 predominated in the group of patients analyzed. The effectiveness of interferon schemes was 46.9% while that of Direct-Acting Antivirals (DAA) was 94.6%. Adverse drug reactions were found in 68.2% of patients treated with interferon/ribavirin schemes but in only 25.9% of the patients treated with DAA. Conclusions: In this group of patients treated at HPTU, DAA were safer and more effective than interferon/ribavirin schemes.

Tratamiento de infección crónica por virus de hepatitis C en niños, ¿perspectiva hacia la curación o lejos de la meta? / Treatment of chronic hepatitis C virus infection in children, prospect towards cure or far from the goal?

Resumen La infección por el virus de hepatitis C es un problema global de salud pública; en México aproximadamente 2 % de la población se encuentra infectada. En niños, los datos de prevalencia son variables según la edad, pero se estima que 0.1 a 2 % de los niños presenta infección crónica por virus de hepatitis C, cuya principal vía de transmisión es la perinatal. Actualmente existen antivirales de acción directa aprobados en adultos con una tasa de respuesta viral sostenida superior a 95 %; sin embargo, en niños aún son pocos los estudios que confirman su seguridad y efectividad. Aunque todavía estamos lejos de la meta, avanzamos rápidamente hacia un tratamiento óptimo de curación también para pacientes pediátricos.

Abstract Infection with hepatitis C virus is a global health problem; in Mexico, approximately 2% of the population is infected. In children, data on prevalence are variable according to the age group, but 0.1-2% of children are estimated to have chronic infection with hepatitis C virus, the main way of transmission of which is perinatal. Currently, there are direct-acting antiviral agents approved in adults that offer a sustained viral response rate higher than 95%; however, in children there are still only few studies confirming their safety and effectiveness. Although we are still far from the goal, we are rapidly advancing towards an optimal curative treatment also for pediatric patients.

Hepatitis C ¿cuándo tratar? / Hepatitis C: when to treat?

Chronic hepatitis C virus infection is a disease of low endemicity in Chile, but with high personal and health costs due to its associated complications. A radical change during the last decades in the treatment of this disease has been the appearance of direct action antivirals that changed the history of the disease, reducing the progression to liver cirrhosis, complications, need for liver transplantation or death. This review describes the general indications for the treatment of hepatitis C virus infection, contraindications and the different special scenarios.

La infección crónica por virus hepatitis C es una enfermedad de baja endemicidad en Chile, pero que ocasiona altos costos personales y sanitarios por sus complicaciones asociadas. Un cambio radical durante las últimas décadas en el tratamiento de esta enfermedad ha sido la aparición de los antivirales de acción directa que han cambiado la historia de la enfermedad, reduciendo la progresión a cirrosis hepática, complicaciones, necesidad de trasplante hepático o muerte. En esta revisión se describirán las indicaciones generales de tratamiento de la infección por virus hepatitis C, contraindicaciones y los diferentes escenarios especiales presentes en la práctica clínica.

Coinfección virus de inmunodeficiencia humana-virus de la Hepatitis C: hacia un nuevo escenario terapéutico / Human Immunodeficiency Virus-Hepatitis C virus coinfection: towards a new therapeutic scenario

Introducción: Las terapias contra el virus de la Hepatitis C han evolucionado vertiginosamente con el desarrollo de los antivirales de acción directa (AADs). Los nuevos regímenes han conseguido igualar las tasas de respuesta al tratamiento en los monoinfectados y los coinfectados con VIH, una población tradicionalmente difícil de tratar debido a la elevada morbimortalidad hepática y sistémica, reacciones adversas e interacciones medicamentosas. Objetivo: Analizar las opciones farmacoterapéuticas más modernas disponibles para los pacientes coinfectados con VIH y VHC, con énfasis en los nuevos antivirales de acción directa, a fin de ofrecer una herramienta útil en el abordaje terapéutico en estos pacientes. Material y métodos: Se revisaron artículos originales, ensayos clínicos y revisiones sistemáticas hasta septiembre de 2016, bases de datos internacionales de interacciones medicamentosas y Guías de Práctica Clínica actualizadas. Desarrollo: Las terapias contra el virus de la Hepatitis C (VHC) han evolucionado vertiginosamente con el desarrollo de los antivirales de acción directa (AADs). Los nuevos regímenes han conseguido igualar las tasas de respuesta al tratamiento en los monoinfectados y los coinfectados con VIH, una población tradicionalmente difícil de tratar que, además, asociaba una elevada morbimortalidad hepática y sistémica, más reacciones adversas y complejas interacciones medicamentosas. Conclusiones: En este nuevo escenario es fundamental dedicar esfuerzos a identificar el elevado porcentaje de infectados no diagnosticados, potenciales interacciones, especialmente con fármacos para patologías asociadas al envejecimiento de los pacientes, reacciones adversas a medio-largo plazos y desarrollo de resistencias, además de garantizar la cobertura universal en todos los contextos clínicos(AU)

Introduction:Therapies for hepatitis C virus (HCV) have rapidly evolved with the development of direct-acting antiviral agents. New regimens, achieve an equate response rates to treatment in cases of HCV mono-infected and HIV/HCV co-infected; a population traditionally difficult to treat due to a high hepatic and systemic morbidity-mortality, adverse reactions and drug interactions. Objective: To analyse the current Pharma-therapeutic options available for co-infected HIV-HCV patients, with emphasis I the new direct-acting antiviral agents, in order to offer a useful tool for the therapeutic approach in these patients. Material and Methods: Original articles, clinical studies and systematic reviews until September 2016 were carried out, as well as international drug interactions databases and updated Practical Guidelines. Development: Therapies for hepatitis C virus (HCV) have rapidly evolved with the development of direct-acting antiviral agents. New regimens achieve an equate response rates to treatment in HCV mono-infected and HIV/HCV co-infected; a population traditionally difficult to treat, which also associate a high hepatic and systemic morbidity-mortality, adverse reactions and complex drug interactions. Conclusions: In this new scenario efforts must be addressed to identify the high percentage of undiagnosed patients; potential interactions, especially with drugs related with patient aging; medium and long-term adverse reactions and development of drug resistances, as well as to guarantee universal coverage in all clinical contexts(AU)

Nuevas perspectivas en el tratamiento farmacológico de la Hepatitis C / New perspectives in the pharmacological treatment of Hepatitis C

Introducción: La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de enfermedad hepática a nivel mundial. Alrededor de 60-80 por ciento de los infectados sufren una infección crónica pudiendo desarrollar otras patologías hepáticas como cirrosis y hepatocarcinoma. El tratamiento contra el VHC ha experimentado un enorme avance en la última década, cuya culminación ha llegado con la aparición de los Agentes Antivirales Directos (AAD) que han conseguido obtener tasas de curación superiores a 90 por ciento. Objetivo: Describir los diferentes mecanismos de acción de los AAD, además de contrastar los principales ensayos clínicos que están actualmente en desarrollo, hacer recomendaciones acerca de las opciones de tratamiento disponibles y perfilar los cambios que van a tener lugar en el tratamiento farmacológico de la Hepatitis C. Material y Métodos: Se realizaron varias búsquedas sistemáticas en la base de datos Pubmed, en los artículos expuestos en el Congreso The liver meeting en noviembre de 2014 de la AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases), así como en la guía de la EASL (European Association for the Study of the Liver). Desarrollo: La llegada de nuevos fármacos con nuevas estrategias terapéuticas están incrementando la complejidad de la terapia, por ello es necesario conocer estos nuevos fármacos y sus posibles combinaciones. Conclusiones: Los excelentes resultados de la terapia con AAD han producido un intenso cambio en las recomendaciones terapéuticas, al permitir terapias de menor duración, mejor toleradas y de mayor seguridad(AU)

Introduction: The infection by the Hepatitis C virus (HCV) is one of the most common causes of liver's disease worldwide. Approximately between 60-80% of infected people, infection becomes chronic, and can lead in the long-term to the development of other liver's diseases such as cirrhosis and the hepatocellular carcinoma. Treatment of HCV has progressed enormously in the last decade, concluding with the development of Direct-acting Antiviral Agents (DAA), which has achieved cure rates over 90 percent. Objective: To know the different available treatments options as well as which will be available in a near future. Materials and methods: Several systematic searches were made in the PubMed database; in the articles from the liver meeting congress of AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) in November 2014 and in the EASL (European Association for the Study of Liver) guide. Development: The arrivals of new drugs with new therapeutic strategies have made this therapy more complex, and for that reason it is necessary to have knowledge of these drugs and their possible combinations. Conclusions: The excellent results of the therapy with AAD have made a huge change in therapeutic recommendations, making possible shorter therapies, better tolerated by patients and safer for health(AU)

Presente y futuro de la terapia contra la hepatitis C / Present and future of therapy against hepatitis C

Un 3% de la población mundial está infectado por el virus de la hepatitis C (VHC). Un 70-80% de los individuos infectados desarrollan una infección crónica. No se dispone de una vacuna contra la hepatitis C y aproximadamente 50% de los pacientes infectados no responden a la terapia estándar basada en la combinación de interferón-alfa (IFN-α) y ribavirina. Recientemente se han hecho disponibles drogas antivirales de acción directa contra el VHC, que representan una mejora significativa en el éxito terapéutico. En el 2014, la agencia reguladora de drogas y alimentos de Estados Unidos (de sus siglas en inglés FDA), aprobó el uso de ledipasvir más sofosbuvir para el tratamiento crónico de la infección, siendo el primer régimen aprobado que no requiere la administración de IFN-α ó ribavirina. Estos avances hacen esperar la erradicación de esta enfermedad, si no fuera por los altos costos asociados al tratamiento. Una alternativa emergente es la terapia enfocada a la inhibición de blancos celulares que intervienen en la infección por el VHC. Esta terapia podría aumentar tanto el número de opciones para la terapia como la barrera genética para la selección de variantes virales resistentes. El tratamiento de la hepatitis C podría llevar al uso de la terapia enfocada en blancos celulares en combinación con la terapia tradicional, esperando un posible efecto sinérgico.

Around 3% of the human population is infected with hepatitis C virus (HCV) and 70-80% of these individuals develop a chronic infection. There is no vaccine available against HCV and up to 50% of the infected patients do not respond to standard therapy, based on the combination of interferon-alpha (IFN-α) and ribavirin. Recently, direct acting antiviral drugs against HCV have been made available for treatment, leading to a significant improvement in therapeutic success. In 2014, the U.S. Food and Drug Administration approved ledipasvir plus sofosbuvir to treat the chronic infection, the first IFN- and ribavirin-free approved treatment. With such treatment, the eradication of the disease would be feasible, although drug costs are high. Host target therapy represents an emerging alternative, based on the understanding of host factors involved in the HCV infection. This therapy might show at least two theoretical benefits, increasing the number of options for therapy and raising the genetic barrier for selection of resistant variants. New treatment regimens may consist of classical therapy combined with host target-based therapy, hopefully in a synergistic manner.

Tratamiento de la hepatitis C en cirrosis: beneficios y riesgos / Treatment of hepatitis C in cirrhosis: risks and benefits

Hepatitis C virus infection is one of the main causes of liver disease affecting more than 180 million of people worldwide. In Chile it affects approximately 50,000 individuals. Chronic infection usually occurs with a long time of symptomless inflammation which defines a high risk of cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver transplantation. Effective antiviral therapy, defined as sustained virologic response (SVR) improves the prognosis of the infected subject. Current treatment regimens with direct acting antivirals have achieved high rates of therapeutic efficacy (SVR > 90 percent in different groups) with an appropriate safety profile. The addition of ribavirin increases the antiviral effect and reduces the duration of therapy. Cirrhotic patients are at greatest risk for developing complications, particularly liver cancer, and they have priority for treatment indication. Classically, cirrhotic show lower rates of effectiveness and high risk of adverse effects, but with the new antivirals, these patients can achieve high recovery rates. Therapy improves liver function and further decreases the viral reinfection after liver transplantation, so cirrhotic patients in the waiting list should be treated unless they have contraindications or high risk of side effects. Effective therapy is also associated with lower risk of developing hepatocellular carcinoma, but cirrhotic patients should keep vigilance programs despite effective treatment.

La infección crónica por virus de la hepatitis C es una de las principales causas de enfermedad hepática a nivel mundial, afectando a más de 180 millones de personas. En Chile, se estima que existen unos 50.000 infectados. La infección habitualmente cursa con largos períodos de inflamación asintomática que determinan un alto riesgo de desarrollo de cirrosis, carcinoma hepatocelular y trasplante hepático. La terapia antiviral efectiva, definida como respuesta viral sostenida (RVS) mejora el pronóstico global de los infectados. Los esquemas terapéuticos actuales, con antivirales de acción directa, han logrado altas tasas de eficacia terapéutica (RVS > 90 por ciento en la mayoría de los grupos) con un adecuado perfil de seguridad. El uso de ribavirina ha logrado potenciar el efecto antiviral y reducir la duración de la terapia. Los pacientes cirróticos son un grupo de mayor riesgo para el desarrollo de complicaciones, particularmente hepatocarcinoma, por lo que tienen prioridad para la indicación de tratamiento. Clásicamente, los cirróticos han tenido menores tasas de efectividad y alto riesgo de efectos adversos, pero con los nuevos antivirales, estos pacientes pueden lograr altas tasas de curación. La terapia mejora la función hepática y adicionalmente disminuye la reinfección viral post trasplante hepático, por lo que todos los cirróticos deberían tratarse pre trasplante, a menos que tengan contraindicaciones o alto riesgo de efectos adversos. La terapia efectiva también se asocia a menor riesgo de desarrollo de hepatocarcinoma, pero los pacientes cirróticos deben mantenerse en programas de seguimiento a pesar de un tratamiento efectivo.

Resistencia a los antivirales de acción directa contra el virus de la hepatitis C / Direct acting antivirals resistance to HCV

El virus de la hepatitis C puede causar cirrosis y carcinoma hepatocelular. El tratamiento con interferón pegilado y ribavirina resulta en bajas tasas de respuesta viral sostenida y conlleva serios efectos adversos. Sin embargo, con nuevos y prometedores antivirales de acción directa contra el VHC, algunos aprobados recientemente y otros en desarrollo, las tasas de curación han mejorado significativamente. Los nuevos antivirales de acción directa incluyen inhibidores de la proteasa viral, inhibidores de la polimerasa viral e inhibidores del complejo replicativo NS5A. Una consecuencia asociada al uso de antivirales de acción directa es el desarrollo de resistencia en la mayoría de los pacientes con fallo terapéutico. El desarrollo de resistencia es más frecuente con ciertos mecanismos de acción, aunque las variantes resistentes suelen no ser detectadas en la mayoría de los pacientes tratados con inhibidores de la proteasa 1 a 2 años luego de finalizado el tratamiento. Sin embargo, queda aún por establecer si el desarrollo de resistencia acarrea consecuencias a largo plazo, en particular relacionadas al uso de estrategias de re-tratamiento

HCV can cause cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Treatment with pegylatd interferon and ribavarin rsults in low rates of sustained virologic response and is associated with serious adverse events. however, with new promising direct acting antivirals against HCV, some recently approved and others currently in development, cures rates have significantly improved. New direct acting antivirals include protease inhibitors, polymerase inhibitors and inhibitors of the NS5A replictive complex. A consequence of the use of direct acting antivirals is the development of resistance in the majority of patients with therapeutic failure. Although resistance development is usually more frequent with certain mechanisms of action than others, resistant viral variants are usually no longer detected in the majority of patients treated with protease inhibitors 1 to 2 years after end of treatment. however, it stills remains to be determined if resistance development is associated with long term consequences, in particulr with the use retreatment strategies